库欣综合征 临床表现「库欣综合征和垂体异常相关导致7种临床症状发现需及时治疗」

导语：库欣氏病（CD），或垂体依赖性库欣综合征，是由皮质萎缩性垂体肿瘤引起的严重内分泌疾病，与发病率和死亡率增加有关。第一期 CD治疗为垂体手术，约78%的患者随后缓解，约13%的患者术后10年内复发，近三分之一的患者经历了长期失败的二线治疗。患有持续或复发性 CD 的患者需要额外的治疗，包括垂体放射治疗、肾上腺手术和医疗治疗。

一、库兴综合征主要是因为垂体性激素分泌异常所导致，在全世界内发病率较高

1、介绍

1932年，哈维·库欣报告了12名患有严重代谢紊乱的患者，他归因于垂体嗜血性肿瘤。目前，库欣综合征（CS）一词是指血浆糖皮质激素水平不适当地升高的临床症状和迹象。CS的外源因素(雌激素)是常见的，而 CS的内源因素很少，可分为肾上腺激素依赖(约80%)、库欣病(CD)、异位 ACTH分泌肿瘤、皮质激素释放激素依赖(CRH)、 ACTH依赖(20%)、肾上腺肿瘤、癌症和巨斑增生(AIMAH)。CD是指一种由垂体皮质萎缩肿瘤引起的罕见疾病，是内源性CS最常见的病因（成人近70%）。

垂体肿瘤过度生产ACTH，缺乏下丘脑-垂体肾上腺（HPA）轴反馈调节：因此，过量的皮质醇从肾上腺分泌。长期系统接触皮质醇水平升高导致CD患者的临床负担沉重，原因是合并症、死亡率上升和与健康相关的生活质量受损（HRQoL）。最近的研究清楚地表明了早期准确诊断和治疗对长期结果的影响。然而，尽管取得了重大进展，但CD的诊断和治疗仍然具有挑战性，而且往往需要全面的内分泌管理。

2、流行病学

虽然CD上的详细流行病学数据有限，但根据一些基于人口的研究，估计患病率接近百万分之40，发病率从每年1.2到2.4/百万不等。发病率可能会被低估，因为没有明确症状的病人都有轻微或不典型的症状。

在成年人中，CD对女性的影响是男性的3倍，症状通常出现在人生的第三到第六个十年间。据报道，CD出现于年轻时，男性的临床表现比女性更严重。据报道，在老年人中，男女CD的流行率没有差别。

儿童中大约75-90%的CS病例是由于CD造成的。CD在6岁以下的儿童中并不常见：CS的肾上腺病因是幼儿的典型病因。与成人患者一样，在患有CS的儿童和青少年中，女性对男性的总体优势，随着年龄的增长而减少。

最近，温安德等人建议，患有异位ACTH综合征的CS患者的比例高于先前报告的比例。在研究的CS病例中，大约一半是由CD引起的，四分之一是由异位性ACTH分泌肿瘤引起的，四分之一是由肾上腺疾病引起的。相比之下，Hirsch等人[16]报告说，CS肾上腺病因的相对比例正在上升，可能是因为越来越多的发现皮质醇分泌肾上腺偶发瘤与轻度高皮质症有关。

导致CD的垂体皮质萎缩肿瘤中，大约80-90%是微肿瘤，其中大部分是封闭在脑脊髓瘤内的非常微小的肿瘤。因此，带有视觉障碍迹象的CD患者并不常见。然而，这些患者确实存在各种症状的皮质疏索症和合并症。此外，临床表现可能变化很大，诊断往往被推迟约2-4年一般来说，男性的临床特征不如女性明显。

二、库欣综合征患者会导致超过7种临床表现症状，一旦出现需要格外注意

1、动脉粥样硬化和高血压

这些都是CD最常见的并发症。高血压在超过一半的CD患者中观察到，如果不降低皮质醇水平，可能难以管理。

2、动脉和静脉血栓

血脂和凝血紊乱导致血栓形成的易感性增加。手术后1周至2个月（2，50岁）可引起严重的血栓并发症，特别是静脉血栓栓塞。在系统审查和元分析中，自发静脉血栓事件（VTE）的机率比为17.82，而健康人群为15。

3、机会性感染

传染性并发症是CD的特征，因此败血症是最常见的死因之一。感染易感性增加是由高皮质醇血症的直接免疫抑制作用引起的。极高的皮质醇水平与严重感染风险增加有关。真菌感染的风险取决于皮质醇过量的程度。

4、神经精神病

精神病在CD患者中极为常见。它们是降低生活质量的一个重要因素，如果不对CD进行充分管理，往往难以治疗。症状变化很大，包括抑郁、烦躁、焦虑和睡眠障碍，与皮质醇过量程度无关。这些精神症状在大多数患者缓解后显著改善，但在一些患者（特别是抑郁症）中继续出现。

5、认知障碍

短期记忆和认知在CD患者中经常受到损害。脑容量的丧失，特别是海马萎缩，是由慢性高皮质醇血症引起的。结构性改变使部分可逆的皮质醇水平恢复正常，但认知障碍缓解。

6、其他临床特征

全身水肿，特别是在腿部，是一种常见的症状，是由增加的渗透性，而不是充血性心力衰竭引起的。肾结石在近一半的患者中观察到。在女性中，由于肾上腺皮质激素过量，高低症和低垂症经常发生。大部分女性患有闭经，经常会不孕。性功能的丧失在男性中也很常见。

在儿童中，大多数患者存在生长迟缓。虽然内脏肥胖和体重增加也很常见，但CS的发病是阴险的，诊断往往被推迟。有CD的老年患者似乎具有独特的表型，具有高度的催化性质，包括较低的BMI和更普遍的肌肉浪费。许多合并症在老年患者中比在年轻患者中更常见，包括高血压、糖尿病、心血管疾病史和深静脉血栓形成史。

一些患有大肿瘤和侵入性肿瘤的患者可能会出现大量效应的迹象，如视觉障碍、双目视力、头痛和垂体不足。

7、 蛋白质浪费症状

CD的其他关键临床发现，在简单的肥胖缺席包括皮肤变薄，宽紫色的支架，和近部肌肉的浪费，由于皮质醇的蛋白质浪费作用。肌肤易受创伤，经常出现淤青、溃疡和感染。肌肉浪费，特别是在下肢导致萎缩，疲劳，虚弱和步态障碍。

骨质疏松是由于高皮质醇中毒引起的全身骨质疏松。颅骨，特别是椎体，是受影响最频繁的部分，在大约一半的CD患者中观察到脊柱压缩性骨折。男性脊椎和肋骨骨折的患病率可能高于女性。骨质疏松症在肾上腺CS中比在CD中更普遍。经适当的治疗，部分骨损伤恢复较慢。

结语：库欣综合征的患者往往是因为肢体分泌出现异常所导致的，所以体内的各种激素分泌也会出现相应的异常，经常导致大部分库欣综合征出现包括肥胖，高血脂等在内的一系列问题，同时库欣综合征还有可能会对心脏以及生长发育造成一定的影响，需要通过饮食治疗，激素治疗和手术治疗相结合的方式，才能使得库欣综合征更好地存活。