糖尿病口服胰岛素上市「糖尿病药物市场竞争升级口服胰岛素何时成为千亿市场的独宠」

（图片来源：全景视觉）

经济观察网 记者 温淑萍 近日，医药界新一轮的胰岛素“话题”始于天麦生物在3月底宣布，其胰岛素领域的划时代新药——口服胰岛素胶囊（ORMD-0801）获得中国国家药品监督管理局批准，即将展开中国地区临床试验。

而仅仅在这之前的几天，诺和诺德也发布消息称，口服胰岛素——索马鲁肽的两项新药上市申请已经提交至FDA。

至此，糖尿病药物领域的“战争”从注射上升到了口服，新一轮竞争形势成为热议的话题。

糖尿病领域的企业越来越多，中国的创新企业有天麦生物、仁会生物、甘李药业、四环集团吉林津升制药等等。而跨国药企中涉足糖尿病药物的有诺和诺德、赛诺菲、礼来、默沙东等。

据有关统计数字显示，全球胰岛素总体市场已超过了350亿美元的规模，占据了糖尿病治疗的半壁江山。而全球每11位成人中就有1位糖尿病患者，患病人数达4.25亿人，中国患病人数达1.14亿人，发病率达到10.4%。

糖尿病领域的研究人士称，这一患病人数仍然在增长。一个拥挤的糖尿病市场，企业们也竞争正酣。

以天麦生物的创新来看，口服胰岛素将为众多患者带来便利。而这也是糖尿病患者们一直期望的“可以减去扎针的痛苦，服药体验感不那么恐惧。”

在口服胰岛素未真正进入临床前，市场的胰岛素都为注射类。虽然全球糖尿病“一哥”诺和诺德曾第一个想推出口服胰岛素，但是几年前在日本宣布暂停。

就糖尿病市场来说，注射类胰岛素分为长效和短效。而胰岛素本身是一种含有两条多肽链的蛋白质，是参与机体调节糖代谢、控制血糖平衡的激素。胰岛素具有促进糖原、脂肪、蛋白质合成的作用，胰岛素分泌不足会导致血糖浓度升高，引发糖尿病。迄今为止，胰岛素是治疗1型糖尿病的唯一药物，也是治疗2型糖尿病的重要品种。

在口服胰岛素未宣布“出世”前，胰岛素注射笔是最为先进的给药方式，但仍会令患者的手臂出现针眼类创口。而糖尿病需要终身用药，也就是说使用胰岛素治疗的患者几乎大部分每天需要注射二到三次药物，严重的患者需要更多次。

这一长期皮下注射方式，相比口服带来的不便以及注射胰岛素导致低血糖副作用等，给患者带来生理和心理上一定负担，导致相当多的临床上已需要使用胰岛素的患者仍不愿用注射胰岛素。有关数据显示称，据估计，这些患者在中国至少有数以百万计。

而据糖尿病领域的相关分析数据显示，2016年全球糖尿病市场规模已经超过800亿美元，而中国的糖尿病市场则高达700亿人民币，糖尿病药物领域人士认为目前中国的糖尿病市场已在千亿左右。在这一市场空间面前，企业们比拼的显然是更具优势的技术。

据天麦生物人士透露，事实上，前几年就曾有先进技术诞生过，但因为一些其他原因有的停产。

据介绍，目前国内外主要研究的胰岛素非注射给药途径包括：肺部吸入、口服给药、粘膜给药、经皮给药等途径。其中，胰岛素肺部吸入产品曾上市过。2006年初，美国食品药物管理局批准了首个吸入型胰岛素产品——Exubera。它是一种用于治疗Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病成年患者的吸入型粉末状重组人胰岛素，是自胰岛素被发现以来首个被批准的胰岛素非注射给药途径的产品。同年，欧洲药监局也批准该制剂在欧洲上市。然而，该产品却因为装置轻便性不够、患者依从性偏低、以及公司商业运作等问题，不得不于2008年初停止生产和销售。

虽然这一吸入式胰岛素产品Exubera在市场上的命运非常短暂，但目前仍有许多科研机构、公司正在研究胰岛素的非注射给药途径。其中，口服给药途径以服用方便、患者接受度高越来越受到制药企业的青睐，其巨大的市场应用前景受到了医药界极大的关注。口服胰岛素技术门槛高，其中，开发已进入较成熟阶段的是在美国纳斯达克上市的Oramed公司研发的胰岛素口服胶囊。

Oramed公司研发的该口服药物技术是基于在耶路撒冷的哈达萨医学中心的科学家30年的研究。技术关键在于将胰岛素分子包封在固状胶态粒子中，避免药物在口服给药时被消化道水解酶降解以及胃酸环境对药物的破坏，同时成功找到一种在消化过程中抗失活的化合物，能使胰岛素穿过肠壁，并传输合适的治疗剂量。Oramed口服给药平台技术在对蛋白质进行保护的基础上与吸收促进剂相结合，提高了药物的转运。

2013年Oramed公司口服胰岛素产品在美国完成了IIa临床试验（安全性试验），于2015年在美国继续进行IIb临床试验（有效性试验）并已完成该临床研究。迄今为止已完成的临床研究，证实安全、有效。能控制日间、夜间血糖并减少用餐后的血糖波动。

Oramed公司已在欧洲、新西兰、南非等全球27个国家获得其口服药物核心技术专利保护，将被允许在欧洲以及承认欧洲药监局条例的主要国家作为I型糖尿病的治疗药物使用。2013年Oramed公司获得了中国国家知识产权局向其颁发的关于其口服药物核心技术专利。

目前，该口服胰岛素软胶囊已在美国完成IIb临床研究，正计划在美国FDA申请下开展III期临床研究。

Oramed生产的口服胰岛素胶囊已获得中国国家药品监督管理局的批准，即将在中国开展临床试验。

天麦生物人士称，随着越来越多的企业们将目光聚焦在口服方式上，未来口服胰岛素的竞争显然将非常激烈。

据IDF发布的第八版全球糖尿病地图，2017年，全球糖尿病医疗总支出达7270亿美元，占医疗总开支的12%。中国糖尿病相关总支出位居第二。

而今年的3月中旬，诺和诺德宣布其向FDA递交了胰岛素口服药索马鲁肽的两项新药上市申请。其中一项是寻求FDA批准口服索马鲁肽辅助饮食和运动用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。诺和诺德为此向申请海使用了优先审评卷，使得该申请审批周期缩短到了6个月。另一项申请则是，申请批准口服索马鲁肽用语降低确定伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管风险，这一审判周期则是10个月。

而天埋生物的口服胰岛素胶囊（ORMD-0801），据了解，目前启动的临床研究分三个阶段，第一个阶段要做一期临床，也就是说已经经过国家食品药品监督管理局批准，在上市前研究中首先要做一个相当于一期临床的试验，也就是做药效和药代动力学的试验。第二个阶段则要做一个小的桥接试验，然后再做三期临床。据天麦生物人士透露，前两个阶段在瑞金医院进行，三期临床会扩大到其他医院。

从上述三家口服胰岛素公司的进展来看，或许一年后，口服胰岛素将逐步进入市场。而那时，糖尿病市场的升级战真正开始。

在生产方面，天麦生物则已经做好了准备，天麦生物董事长高小明称，目前，天麦生物已对整个口服胰岛素胶囊生产技术已经完成了引进、吸收与转化，进行了全产业链的技术整合。这包括整合了软胶囊制造、包衣、包装、放行检验等整个口服胰岛素生产技术，汇集了以色列、法国、德国、瑞士、美国、印度等6个国家7个公司的高端科技和智慧的结晶。

据了解，天麦生物也已经按照欧盟和中国GMP标准建造了两个车间——胶囊车间和SBTI（胰蛋白酶抑制剂）车间，实现了口服胰岛素胶囊从原料到成品全过程的自主生产。同时，天麦生物也将建造符合美国FDA和欧盟标准的8亿粒胶囊规模的II期生产厂房，并加快推进口服胰岛素胶囊的商业化进程。

依据天麦生物的厂房设施布局看，未来其的目标将是全球市场。

而目前全球糖尿病患者4.25亿人，究竟这其中多少人是口服胰岛素的潜在患者，天麦生物人士称，口服胰岛素将适用所有糖尿病患者。

也就是说，口服胰岛素或将随着技术和市场布局的成熟，将有一天彻底取代注射类胰岛素的市场。

另据天麦生物人士透露，目前其正在研究南非、印度、日本等国度的糖尿病患者的形态。