乙肝疫苗的作用不仅预防还能治疗乙肝吗「乙肝疫苗的作用不仅预防还能治疗」

HBV疫苗是预防慢性HBV感染及其并发症的最佳方法。在全球范围内，常规的婴儿针对HBV的免疫接种有所增加，2017年估计覆盖率达到84％。我国乙肝疫苗已经纳入计划免疫，一般来说宝宝出生后都会接种乙肝疫苗。

HBV疫苗除了用于乙肝预防以外，近期有研究表明其也在治疗方面有所作用。让我们一起来看看都有哪些进展！

治疗型乙肝疫苗临床试验结果

HBV疫苗治疗的首批临床研究之一是对32位连续的慢性HBsAg慢性肝炎携带者进行的，对可检测的HBV DNA的慢乙肝患者在三个月的间隔内接受了三份标准剂量的GenHevac B疫苗。

首次给药后六个月，有12名患者（37.5％）的HBV DNA检测不到（低于检测下限），而其他三名患者的HBV DNA滴度明显降低。在这15名应答者中，有8名接受了标准疗程的α-干扰素治疗，所有患者均仍未检测到HBV复制。在对疫苗无反应的17名患者中，有13名接受了α-干扰素治疗，只有3名HBV-DNA的复制被抑制。结论是，有53％的HBV患者在接受乙肝疫苗治疗后会出现HBV-DNA被抑制的情况。

ian等研究了preS1多肽疫苗接种是否是慢性HBV感染患者的潜在治疗方法。他们发现，L-HBsAg的preS1结构域对B细胞和T细胞反应均具有很强的免疫原性。此外，preS1多肽诱导的抗preS1清除了携带者小鼠中的HBV DNA，并阻止了HBV感染/对肝细胞的再感染，这表明随后接种HBsAg疫苗可以诱导HBV携带者小鼠抗HBs血清转化。

在鼠模型和慢性HBV感染患者的细胞中，GS-4774诱导产生干扰素γ的CD4 和CD8 T细胞。Boni等发现接种疫苗可以使接触抗原肽的CD8-T细胞增加干扰素-γ，肿瘤坏死因子和白细胞介素2的产生，而对CD4-T细胞的影响很小，他们得出结论GS-4774可以与TNF-α联合使用其他抗病毒治疗可增强免疫反应。

在III期临床试验中，Al Mahtab等人研究了包含HBsAg和乙型肝炎核心抗原的治疗性疫苗（NASVAC）与聚乙二醇化干扰素联合使用在160例慢性HBV感染患者中的疗效。在这项研究中，与聚乙二醇干扰素组相比，在随访24周时，NAVASC组的病毒载量显着降低。

与聚乙二醇化干扰素相比，NASVAC组的HBeAg清除率也更高，但是与聚乙二醇化干扰素组相比，在NASVAC组中发现有轻微进展为肝硬化。

HBV疫苗是预防慢性HBV感染及其并发症的最佳方法。

在全球范围内，针对婴儿的常规HBV的免疫接种有所增加，但仍需要进一步努力以在许多国家实施该覆盖率。

大量证据表明，治疗性疫苗在鼠模型和人体试验中具有令人鼓舞的结果，但这些结果需要通过进一步临床研究加以佐证！

参考：Stasi C, Silvestri C, Voller F. Hepatitis B vaccination and immunotherapies: an update. Clin Exp Vaccine Res. 2020;9(1):1–7. doi:10.7774/cevr.2020.9.1.1