新冠疫苗都是病毒吗「五花八门的新冠病毒疫苗都是怎么回事」

文/陶黎纳

2020年3月11日，世界卫生组织宣布，新型冠状病毒肺炎已经构成全球性大流行。毫无疑问，人类正在面临百年来最大的一场瘟疫。在很多瘟疫类灾难影片中，最后的希望都是某种神奇的解药。现实世界里，这种神奇的解药就是疫苗。

我国目前有5条新型冠状病毒（简称新冠病毒，关于病毒的命名，笔者认为“2019冠状病毒”的名称更科学）疫苗研发技术路线在同步开展，分别是灭活疫苗、重组基因工程疫苗、流感病毒载体疫苗、腺病毒载体疫苗和核酸疫苗。

灭活疫苗是把病原体整个杀灭后直接做成的疫苗，疫苗关键成分就是整个灭活的病原体。相对于活疫苗来说，灭活疫苗安全性更好，不会导致人体感染，其效果略逊于活疫苗，但可以通过增加剂量和接种剂次的策略弥补。现役疫苗中灭活疫苗有流感疫苗、脊灰灭活疫苗、乙脑灭活疫苗、甲肝灭活疫苗、狂犬病疫苗、手足口病疫苗等。

然而，由于灭活的病原体成分过于复杂，真正能让身体产生免疫力的其实只是其中一小部分，其余部分非但没用，还可能会增加不良反应。

以流感疫苗为例，最初的流感疫苗叫作全病毒疫苗，就是含有整个灭活的流感病毒，然而该疫苗因为不良反应太大而被淘汰了。目前最常用的流感疫苗叫作裂解疫苗，可以理解为把流感病毒大卸八块后，用病毒碎片做成疫苗，不良反应会小很多。还有一种流感疫苗叫作亚单位疫苗，可以理解为病毒碎片的碎片，不良反应更小，但效果似乎也差了一点。

总体而言，灭活疫苗不需要找到病原体上那个关键的、可以产生免疫力的组分，所以容易实现。另外，如果病原体引发人体免疫的关键成分难以确定，也只能采用灭活疫苗技术了。

在这次新冠病毒疫苗技术路线中，灭活疫苗其实是技术难度最低的一条。在疫苗不良反应不明确的情况下采取这种技术，只是为了提高成功的概率。

新冠病毒疫苗技术路线中的重组基因工程疫苗其实是转基因疫苗。转基因技术在疫苗领域的应用分为体外表达和体内表达两种。体外表达技术指在人体外合成疫苗关键成分，体内表达就是在人体内合成疫苗关键成分。体外表达技术在疫苗领域已经非常成熟，重组基因工程疫苗就是这样一种技术。

重组基因工程疫苗技术是把编码疫苗成分的基因转到容易大量培养的特定微生物中，把疫苗成分批量生产出来，提纯形成疫苗。现役疫苗中重组基因工程疫苗有乙肝疫苗、戊肝疫苗和宫颈癌疫苗。

流感病毒载体疫苗用的也是转基因技术，现役疫苗中尚未应用这种技术。我国的新冠病毒疫苗技术路线中的流感病毒载体疫苗，其机制是用减毒的流感病毒疫苗作为载体，通过转基因技术，在这个流感病毒上面，增加一个新冠病毒的蛋白。

新冠病毒疫苗的流感病毒载体技术是把S蛋白基因转入载体流感病毒的基因内，让载体流感病毒表面长出S蛋白，人体对这种流感病毒产生免疫力的同时，也能对新冠病毒免疫，可谓一箭双雕。

通过流感活病毒模拟感染来预防新冠病毒，每剂疫苗需要的流感活病毒量不会太大，相当于提高了疫苗的产能。不过这种技术还未有人用疫苗上市经验，研发时间上存在很大的不确定性。

现役疫苗中，非常规使用的埃博拉疫苗已经使用该技术。这也是我国新冠病毒疫苗技术路线之一，而且是我国最早进行人体临床试验的新冠病毒疫苗。

腺病毒载体疫苗技术也是将S蛋白基因转入载体腺病毒的基因内，但与流感病毒载体疫苗不同的是，腺病毒表面不会长出S蛋白。接种该疫苗后，腺病毒载体会进入细胞，由于基因缺陷，腺病毒本身无法复制，但其基因内的S蛋白基因会启动产生S蛋白，这种S蛋白会从细胞内转移到细胞外，这个过程类似感染过程，所以也能产生良好的免疫效果。

腺病毒载体疫苗技术相当于把人体细胞当作疫苗工厂，大大简化了疫苗生产过程。无法自我复制的腺病毒会被人体免疫机制清理掉，安全性好，人体内S蛋白的生产过程可以维持1～2星期，持续刺激人体产生免疫力。

脱氧核糖核酸（DNA）和信使核糖核酸（mRNA）都是核酸，基于这两种技术的疫苗都是核酸疫苗。核酸是生命的遗传物质，核酸里带有编码生命各种成分信息的部分叫作基因，基因可以理解为生命的图纸。DNA是原始图纸，mRNA是复制版图纸，生命体根据图纸可以生产出各种蛋白质，实现生命的各种功能。

相比非核酸疫苗，核酸疫苗有一个突出优势，就是可复制，产量高。非核酸疫苗，无论是活疫苗、灭活疫苗还是组分疫苗，其成分是多糖或蛋白质或者病原体，都无法直接复制，必须有一个培养和提取的过程。

核酸疫苗的生产过程也可能是颠覆性的，很可能只需要一个房间就够了。非核酸疫苗则通常需要车间和生产流水线去培养微生物、收获蛋白质/多糖、提纯等。

mRNA通常被称为信使RNA。mRNA的功能是将DNA的编码信息从细胞核中复制出来，然后与另外两种RNA一起合成蛋白质。

腺病毒载体疫苗需要把疫苗图纸通过载体带入人体细胞，mRNA疫苗则简单粗暴，直接把疫苗图纸注入人体，让人体细胞用这段外来图纸合成疫苗成分。

mRNA疫苗还有一个碾压传统疫苗的优势。mRNA就是一根链条，可以把预防A病、B病、C病等多种疾病的链条串在一起，做成一个长链条，这就相当于多联疫苗。接种这种多联mRNA疫苗就可以预防n种疾病，预防接种将变得非常简单高效，那将是一场疫苗革命。

虽然mRNA疫苗前景很美好，但目前全球还没有mRNA疫苗进入第2期人体临床试验，更不要说上市的成熟疫苗了。所以，用mRNA技术研发新冠病毒疫苗能否成功，还存在较大的不确定性。

mRNA是把复制版图纸送入人体，DNA疫苗是把原版图纸送入人体。

但是，与mRNA疫苗不同的是，DNA疫苗需要把DNA送入细胞核内，再拷贝到mRNA上，之后的疫苗组分生产过程就和mRNA疫苗很相似了。目前最担心的是，这种外来DNA与细胞自己的DNA整合，可能会产生不确定的安全性风险。

本文选自《科学画报》

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新冠疫苗的原理是什么？你有哪些了解呢？

引言：目前新冠疫苗有5种，但研发原理和生产工艺都是不一样的，所以也导致新冠疫苗的原理也是不一样的，比如灭活疫苗主要就是将新冠疫苗在体外进行培养，然后通过物理的方法将病毒灭活，使病毒不具有致病和繁殖的能力，但是可以诱导人体产生免疫力或者抗体，这样是能够达到预防的目的。重组蛋白疫苗主要是通过基因工程技术大量生产新型冠状病毒作为抗原体的蛋白，将蛋白注射到人体内，刺激人体产生抗体。还有病毒载体疫苗是通过改造后的病毒作为载体，通过病毒载体诱导人体产生免疫反应。还有核酸疫苗是利用现代生物技术研制成主要分为DNA和RNA，这两种疫苗进入到人体之后被细胞摄取，通过一系列反应，刺激人体产生细胞免疫，来达到预防疾病的目的。最后减毒疫苗是一种新型冠状病毒进行解毒处理，减弱病毒的致病能力，保留病毒的复制功能，引起人体免疫能力。

病毒想要进入人体，首先要进入人体的细胞细胞上，要有病毒的对应受体，而新冠病毒的受体是身体里血管紧张素，这种受体会存在粘膜细胞当中，一旦病毒接触到粘膜细胞就会导致感染。人体是有很多黏膜细胞，比如口腔，鼻腔，眼皮，嘴唇，当病毒接触到这些地方就会造成感染，一旦病毒进入到细胞当中，会经过一系列的反应，产生新的病毒颗粒就会感染更多的细胞，当病毒足够多的时候就会蔓延到气管，到达肺泡引发肺炎。

新冠病毒感染之后，潜伏期是4~14天，基本上很多人都是轻度的，有时候可能因为抵抗力弱会造成病情严重，一般会出现发热乏力，干咳，呼吸困难，但是有部分可能不会出现发热，严重的话会出现呼吸窘迫综合症，休克，凝血功能障碍等。

最后想要预防新冠疫苗最有效的方法就是接种新冠病毒疫苗，而且目前我们国家这种新冠疫苗都是免费的。

两天四款新冠疫苗密集获批紧急使用，这几款疫苗都有什么特点？

       最近，神州细胞、万泰生物、三叶草生物和威斯克生物四家公司的新冠疫苗宣布新冠疫苗获批紧急使用。在此时这四款新冠疫苗密集获批紧急使用，给当下新冠疫情防疫带来了新消息，也是好消息。这四款新冠疫苗是北京万泰与厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗，神州细胞的重组新冠病毒二价（阿尔法/贝塔变异株）S三聚体蛋白疫苗；三叶草生物的SCB-2019（CpG1018/铝佐剂）疫苗；威斯克生物/四川大学的重组新冠疫苗（Sf9细胞）威克欣。这四款新冠疫苗的特点有以下几点。

       一、万泰生物和厦门大学、香港大学合作研发的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗，也被称作“鼻喷新冠疫苗”，从名字可以看出，这款新冠疫苗的特点是作用在鼻腔处，是全球第一个黏膜免疫新冠疫苗。这款鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗已经在在菲律宾、南非、越南和哥伦比亚等等地区进行了临床试验，已经有年龄在18岁到91岁之间的31038名志愿者接受了试验。

       二、新冠病毒2价（Alpha/Beta变异株）S三聚体蛋白疫苗，这款新冠疫苗也在近期被纳入紧急使用。这款疫苗在安全性上跟灭活疫苗很相似，在免疫方面也达到了要求，对当前的奥密克戎（Omicron）BA.1和BA.5变异株均有很明显的作用，已经在多个临床试验上得到了证明。

       三、三叶草生物的新冠疫苗SCB-2019（CpG 1018╱铝佐剂） 的特点在于可以减低家庭接触者感染新冠的可能。

       四、成都威斯克生物医药有限公司/川大华西研发的重组新型冠状病毒疫苗（Sf9细胞）威克欣，这款新冠疫苗可以明显诱导针对新冠病毒原型株及变异株的中和抗体。