瑞辉疫苗出问题「辉瑞疫苗摊上大事原因不明的肝损伤也要注意这个病」

自新冠疫情暴发以来，医药界的“龙头大哥”辉瑞公司凭借其mRNA冠疫苗获得了丰厚的利润。但是，最近辉瑞却摊上了大事，它的mRNA疫苗近期被爆会引发不明原因肝炎，成为舆论的中心。

疫苗为什么会引发肝炎？

我们知道，细胞内有DNA，它是人类乃至大部分生物的生命密码，合成一切生命物质的模板。然而，这个“模板”位于细胞核内，并不能直接制造蛋白质等物质，而是先刻录一小段“密码”（蛋白质编码的遗传信息）给mRNA（信使RNA），这个“信使”走出细胞核之后，再利用自己那段“密码”翻译成某种蛋白质。DNA就是通过这种方式一点一点地给机体添砖加瓦。

mRNA疫苗就是利用这样的原理，人工制造能翻译成某种蛋白的mRNA，例如新冠病毒表面的S蛋白，制成疫苗，就能让人体产生对新冠病毒的免疫反应。与减毒疫苗相比，mRNA疫苗不存在潜在的感染风险或整合到宿主细胞基因组中的诱变风险；与灭活疫苗相比，其保护效果更好，不仅能诱导人体的体液免疫，还能诱导细胞免疫。

不过，注射到人体内的mRNA只有进入到细胞后才能发挥作用，裸露的mRNA很容易被血液和组织中无处不在的RNA酶降解；没有进入细胞内的游离mRNA存在潜在的毒性作用，可以促进血液凝固，加速血栓形成。此外，身体的免疫细胞会识别进入机体的外源mRNA，发生免疫应答，促进免疫细胞分泌干扰素等细胞因子，导致炎症等局部和全身不良反应。

4月21日，德国弗莱堡大学医学院、德国慕尼黑工业大学医学院病理研究所、德国癌症协会等在《肝病学杂志》上发表了一项临床研究，表明辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎。

自身免疫病在临床很常见，例如红斑狼疮、类风湿性关节炎、肾炎、甲状腺炎等，自身免疫性肝炎也是其中一种。当免疫系统紊乱或肝脏组织成分出现异常时，免疫系统就会误将自身肝脏组织当成外来物，出现“自己人打自己人”的情况。但是，相比于病毒性肝炎（乙肝、甲肝、丙肝等），免疫性肝炎在我国相对少见，因此没有引起人们的注意。

事实上，临床上经常会遇到一些反复肝功能异常的患者，他们既不饮酒，又没有服用伤肝的药物及接触毒物，又排除了病毒、寄生虫、脂肪性肝病等因素，仍不能确定病因，这部分患者往往就是自身免疫性肝炎。

自身免疫性肝炎虽然不具备传染性，但可以导致肝硬化甚至肝衰竭等严重肝损害，且无法预防。它有以下几大特点：

第一，它特别钟爱年龄在15~40岁的年轻女性。据统计，该病80%以上为年轻女性。医学界认为导致该病出现的原因是患者本身存在先天性基因遗传缺陷，一些病原体如细菌、病毒等以及化学物质进入体内，刺激机体产生相应的抗体，这些抗体会引起肝细胞破坏，肝细胞的长期大量损伤导致肝功能损伤，肝纤维化甚至肝硬化。

第二，自身免疫性肝炎起病隐匿，症状不明显，也不典型，例如极度疲劳、胃口差、乏力、瘙痒、腹胀、便秘等，严重一点的还会有黄疸、腹痛、肝脾肿大、经常鼻出血等，女性患者可有月经稀少甚至闭经，因此早期识别有一定难度，很多患者都是在常规体检时发现肝功能异常才去就诊的。但是，症状不重不等于肝脏没有破坏，有些患者初次就诊时已经进展到肝硬化。

第三，肝脏首当其冲受损，其他器官也会受到牵连，患者血液中可检测到抗核抗体等自身抗体阳性，且常常伴有关节炎、结肠炎、肾炎、心肌炎、皮肌炎、干燥综合征、甲状腺炎等病。

所以，不明原因肝功能异常的患者，尤其是中老年女性，有过敏体质的，排除肝炎病毒感染及酒精、药物等因素造成的肝损伤后，应高度警惕自身免疫性肝炎的可能，最好到肝病专科或风湿科就诊。

如果放任不管，肝细胞不断经历坏死、再生的过程，5～10年后很大机会变成真正的肝硬化，肝功能彻底衰竭，甚至演变为肝癌，或食管静脉曲张引起消化道大出血等严重并发症。

自身免疫性肝炎的治疗需帮助免疫细胞停止“同室操戈”，实现免疫细胞与肝细胞“和平共处”，所以免疫抑制剂是首选。标准治疗以单用糖皮质激素（泼尼松龙）或联合硫唑嘌呤为主，激素剂量循个体化原则，疗程一般需持续3年以上，病情稳定后可逐渐减量，以能维持不复发的最低剂量为宜，以减少副作用的影响。

如合并胆汁性肝硬化，治疗以熊去氧胆酸为主，患者需长期足量服用。此外，这类患者易合并骨质疏松，应常规补充维生素D及钙剂。

合并硬化性胆管炎除了用以上两种药物，还可用其他免疫抑制剂以及缓解瘙痒等症状。

除了服药，患者在日常饮食上也需要尽量少吃高脂肪食物，比如肥肉、动物内脏等，不吃成分不明的补药、土方等，少吃香菇芹菜等，多吃高蛋白食物如鱼虾瘦肉和新鲜水果蔬菜。

正在服用有免疫毒性的药物时，可能会对胎儿造成不良影响，应做好避孕措施。除此以外，患者的生活不会因为此病而受太大的影响。

自身免疫性肝炎目前尚无确切可行的预防方法，但可控制。所以及早发现、正确诊断、尽早规范治疗是控制此病的关键。对于不明原因的反复肝功能异常患者，建议监测自身抗体、IgG或γ球蛋白，并完善肝活检病理检查，有助于早期诊断、早期治疗，从而提高生存率和生活质量。#德研究：辉瑞疫苗或引发免疫性肝炎##肝病##美国10州现不明原因肝炎#