复星医药的疫苗和辉瑞一样吗「专访复星医药复星疫苗与辉瑞疫苗究竟有何异同」

复星疫苗跟辉瑞疫苗是同款mRNA新冠疫苗，没有区别。

在国内一些地方出现零星聚集性疫情的形势下，复星新冠疫苗正在迎来高光时刻。1月25日，复星医药与拜恩泰科（BioNTech）合作开发的mRNA疫苗成为首款在香港获批紧急使用的新冠疫苗。1月26日，复星医药表示，这款疫苗BNT162b2于2020年11月下旬开始在内地进行二期临床试验，入组的960人已全部完成两剂接种，并接受至少半个月随访，未发现与疫苗相关的严重不良反应。

复星和拜恩泰科是如何合作的？复星疫苗与辉瑞疫苗究竟是不是一回事？复星疫苗将以怎样的步骤上市？它对英国、南非变异病毒的有效性究竟如何？就这一系列公众关注的问题，复星医药高级副总裁、全球研发总裁兼首席医学官回爱民接受了为何鸭的专访。

复星医疗（FOSUN HEALTH），德国BioNTech，开发基于mrna技术平台的新冠疫苗。图片：CFP

为何鸭：复星-拜恩泰科疫苗与辉瑞-拜恩泰科疫苗到底是什么关系？

回爱民：复星-拜恩泰科疫苗跟辉瑞-拜恩泰科疫苗本身是同款mRNA新冠疫苗。

正好是一年前（2020年1月29日），我们在美国波士顿和拜恩泰科第一次通电话，商谈联合研发mRNA疫苗，一周以后就签了保密协议。之后他们把一些基本的数据给我们，复星医药在美国和中国的研发团队24小时接力加班，两天就拿出了一个在中国研发注册的方案。

2020年2月上旬的时候，只有中国有疫情而国外没有疫情，当时我们计划在中国做一期、二期、三期临床试验。2月9日，恰好拜恩泰科创始人和CEO乌格·萨因（Ugur Sahin）博士到波士顿来路演，挤出时间和我讨论了研发合作计划。拜恩泰科对这个计划非常认可，一是认可我们的专业能力，再一个认可这么快的速度。

之后不到一周，双方就签了合作意向书，随后我们就开始和中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）联系。2月下旬，复星医药、拜恩泰科和CDE召开了一个会议，讨论疫苗在中国研发，各方面进展非常顺利。2020年3月13日，复星医药与拜恩泰科正式签约，3月16日共同对外宣布。

签约内容就是复星医药在大中华区域，包括大陆地区和港澳台地区来研发、注册、商业化拜恩泰科的mRNA疫苗。拜恩泰科出mRNA技术，我们负责在中国的临床试验、注册、销售。

2020年3月17日，辉瑞和拜恩泰科又发了一个联合公告，说辉瑞要和拜恩泰科在大中华区以外区域联合研发新冠mRNA疫苗。这个消息一出来以后，有人就问辉瑞研发疫苗为什么不包括中国，是不是有一些别的考量？第二天辉瑞就赶紧声明，说其实并不是辉瑞不想在中国研发，而是复星医药在几天前已经抢先和拜恩泰科签约了。

我们这三家公司研发的疫苗，是拜恩泰科技术平台制作出来的疫苗。一开始拜恩泰科在德国将4个疫苗推入临床试验，之后美国临床试验测试了其中2个，我们在中国也先后测试了2个疫苗，但最终注册上市的疫苗都是BNT162b2。在美国、欧盟以及中国香港地区1月25日授权紧急使用的疫苗，都是这同一款疫苗，没有区别。

拜恩泰科在2020年4月23日开始做了BNT162-a1、b1、b2、c2总共4个疫苗，美国临床试验测试了b1，b2。国外一个临床试验申请可以做多个疫苗，我们国家一个临床试验只能申请做1个疫苗，我们先做了个b1，因为当时b1的材料最全，之后我们也做了b2。

中国的临床研发就是mRNA疫苗全球研发的一部分，这款疫苗在全球总共有6个临床试验，其中在中国就有2个。中国的2个临床试验，第一个是一期临床试验，在江苏泰州中国医药城疫苗中心，第二个是二期临床试验，在江苏泰州和涟水。我们负责在中国的临床试验注册，还和中国科学院动物研究所合作做了动物的攻毒试验，包括BNT162b2在内的6个mRNA疫苗。可以说，这款疫苗的成功开发，凝结了中德科研人员的共同智慧和心血。

11月份24日，BNT162b2疫苗二期临床在泰州启动。图片：复星医药

为何鸭：我看到复星医药计划把二期试验数据，结合国外的三期临床数据，一起提交给药品审评中心来注册上市，这种形式就是桥接试验，这样的做法之前有先例吗？

回爱民：在药物审批上一般的治疗药是有这种情况的，这是医药界比较常用的一个方法，但是在疫苗方面，我个人没有听说过先例，但原则上是可行的。

为何鸭：用其他公司的数据来提交注册的话，是不是需要授权？

回爱民：我们和拜恩泰科合作，因为他们拥有临床数据的权益。我们和拜恩泰科是合作研发，一开始签约就讲得很清楚了，双方要共享临床数据，没有任何悬念。

为何鸭：国内民众关心怎么能够及早用上更高效的疫苗，我看到报道说复星医药的这款mRNA新冠疫苗会有三个阶段去走，那么什么时候能够更快给国内的民众用上？

回爱民：第一，拜恩泰科已经为复星医药预留了2021年1亿剂量的疫苗。第二，为了保障中国疫苗的供应，复星医药已经交付了首批5000万剂量的首期首付款1.25亿欧元。根据和德方的协议，中国这边审批下来，疫苗就能够很快进口。获批后进口的节奏和香港的情况应该差不多，香港一月下旬批，预计2月下旬首批100万剂疫苗抵港。

为何鸭：这1亿剂量的疫苗，包括香港的750万剂了吗？

回爱民：不包括，1亿剂只是大陆地区的需求。拜恩泰克为港澳地区提供合计1000万剂，目前香港政府订购了750万剂。

为何鸭：现在有没有初步的时间表？跟中国国家药监局的沟通是什么样的进展，多长时间之内能够拿到紧急使用的授权？

回爱民：香港已于2021年1月25日认可紧急使用这款mRNA疫苗。我们正在和CDE积极交流。无论厂家也好，还是药监局也好，其实大家的目标都是一致的，就是希望安全有效的疫苗尽快在中国上市使用，大家都在一起努力。

为何鸭：为什么香港能够这么快去批准紧急使用授权？

回爱民：中国香港相关的注册法规和中国大陆是不一样的，香港对临床试验的要求不一样，一般进口药不需在当地做临床试验。

为何鸭：之前国外疫苗的三期试验数据里边有百分之四点几的亚裔人群的数据，这个能说明问题了吗？

回爱民：临床三期试验结果出来以后，说明了这款疫苗没有种族差异。但是不同的国家和地区有自己的法规，我们现在一方面积极推进临床试验，另一方面和国家药监局积极沟通，希望能够在合乎法规、保证安全、保证药效的基础上，通过任何方式尽快在中国上市，包括有条件上市，关键还是想让中国的老百姓能够尽快受益于疫苗。

为何鸭：复星医药之前公告提到，国产mRNA疫苗有三个阶段，第一阶段是进口制剂本地分包装，第二阶段是进口制剂原液本地罐装制剂，第三阶段是建疫苗产业化基地。为什么不能一步到位去做产业基地？

回爱民：一步到位需要时间，你等着一步到位的话，我们还用不用疫苗呢？这是根据需求来的，等审批下来了，我们把现成的疫苗先运进来、先用上，要是在中国生产这个时间是来不及的。

12月5日，二期临床时回爱民在泰州于接种医生在一起。图片：复星医药

为何鸭：今天看到新闻说，瑞士诺华、法国赛诺菲跟辉瑞合作生产疫苗，这样能够快速供应欧洲市场，就是说如果想更快去供应国内市场，这三个阶段是最快的选择了吗？

回爱民：对，我们先进口，然后再分装，再全面生产。药监局只要批了，疫苗进来了就先用着，这是最经济的、最合理的安排。

为何鸭：现在有多条线路、多家企业疫苗都有三期结果了，而且有的已经上市，你怎么看待不同研发路线疫苗的前景？

回爱民：最好的状态就是百花齐放，多个技术路线推进，这是好事。

我想说mRNA疫苗确实有一些特点。研发周期比较短，只要有病毒序列，几天之内就可以设计出疫苗，几周之内就可以做动物试验，几个月就可以上临床了，不到一年完成三期临床最终分析（不只是中期分析），疫苗已经上市了。第二个特点，核酸疫苗合成就行了，不用培养病毒，直接合成出来。它没有这个病毒的成分，所以也没有感染的风险。第三个特点，它既有体液免疫，又有T细胞免疫，所以它免疫原性强，那么就不需要佐剂。第四就是工艺简单，只需要合成而无需依靠病毒在P3实验室条件下生长，所以它产能高。

为何鸭：现在刚刚公布强生疫苗有效率是66%，诺瓦瓦克斯（Novavax）的疫苗是89%，我们怎么看待疫苗的有效率？

回爱民：从原则上讲肯定是保护率越高越好，这毫无疑问。但是具体选哪个疫苗，是多方面因素决定的，也受产能限制、是否获批等各方面的因素制约。现在疫情这么严重，人口这么多，疫苗打不过来，只要是有疫苗接种都是好的。

为何鸭：最后回到面对英国和南非病毒变异的疫苗问题，这对于普通公众不太好理解，这意味着什么呢？

回爱民：我们联合研发的疫苗是做了毒株交叉中和试验的，包括英国突变株B.1.1.7，包括英国株与南非株共有的一个关键突变 N501Y，包括南非的E484K变异，也包括69/70位缺失，D614G变异等，发现这些变异对中和反应没有明显影响，也就是说从目前的实验数据来看，我们的疫苗对于现在这些变异体是有效的。

如果将来有了新的变异，我们发现疫苗不管用，那么从技术上讲，6周就可以完成研发新疫苗，这也是mRNA疫苗的一个优势。

为何鸭：如果需要做针对变异体的mRNA疫苗，那么它还需要重新走一遍三期临床研究吗？

回爱民：因为是在已有疫苗基础上改进，再根据疫情需求，希望有一些简化的规程，这个需要和监管部门进行讨论。

——————

请搜索关注“全现在”，朋友圈的世界也会不一样。