美国鼻喷疫苗,鼻喷疫苗何时上市

导读

秋冬是流行病的高发季，新冠疫情又开始成为很多人担忧的问题。目前，国内出现过的新冠变异株有BA.4、BA.5和BF.7，它们对疫苗有较强的逃逸能力，可以说新变异株越来越“狡猾”了。

开发更广谱长效、新型的疫苗是当务之急。

目前，全球许多国家都在逐步推进鼻腔/吸入式疫苗的研发，我国的第一款吸入式疫苗已经在2022年9月获批。

国际上，不少国家正在进行吸入式疫苗的研究，至少有95款鼻腔疫苗正在研发，美国作为疫苗研发强国，但目前仍无一款鼻腔新冠疫苗上市，引起不少人士担忧。到底吸入式疫苗能给疫情防控带来什么？

徐诗露 | 撰文

常春藤 | 责编

在后疫情时代，新疫苗研发越来越重要——新冠毒株的变异从未停止，且新毒株的逃逸性越来越强，进化速度越来越快...研发更有效、更便利的新冠疫苗，仍是当前防疫的热点问题。

此前，我国已有吸入式鼻腔疫苗获批上市——康希诺生物公司的克威莎雾优，这也是全球第一款获批上市的吸入式疫苗，这种给药方式能够引起鼻腔内的黏膜免疫。国际上，其他国家也在大力开发鼻腔疫苗。

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国外鼻腔疫苗研究现状

目前，全球许多公司的鼻腔疫苗的研发工作也在热火朝天地进行着，据健康数据公司（Airfinity）的数据，目前全世界有95种鼻腔疫苗正在开发中，其中有六个已经在进行第Ⅲ期临床试验。

全球鼻腔疫苗概览，图片来自nature.com

那么，全球不同国家正在研发的鼻腔疫苗具体进展究竟如何？

此前伊朗、印度和俄罗斯先后批准了一种新冠鼻腔疫苗进入市场，但至今它们没有公布相关的临床试验数据，因此疫苗的有效性暂未获得国际同行的认可。

英国由阿斯利康和牛津大学联合开发的鼻腔喷雾疫苗，在I期的临床试验阶段表现也不尽人意。试验表明，一次给药后，几乎没有证据表明受试者产生了粘膜抗体，而在两次给药后，也只有少数受试者有明显的粘膜抗体反应。

对此，牛津大学詹纳研究所的试验首席调查员桑迪·道格拉斯（Sandy Douglas）表示，可能是大部分鼻腔喷雾疫苗被吞下，进入到胃部被破坏了。如果提高疫苗的浓度或能帮助疫苗在鼻腔内更好地附着的物质，以便它不被吞咽。

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美国暂无鼻腔疫苗上市，不少人表示担忧

美国的新冠鼻腔疫苗正在研究中，但目前还没有任何一款能够上市或者即将上市。2022年10月15日，美国《政治》（Politico）杂志上的一篇名为“Without a nasal vaccine, the U.S. edge in fighting Covid is on the line”的文章明确表示了对这种状况的担忧。

文章截图，图片来自politico.com

文章作者表示，美国目前开发新冠鼻腔疫苗的步伐依然缓慢，随着目前各国批准鼻腔疫苗上市，美国可能会逐渐处于全球劣势之中，尤其是万一出现了致病性高毒力强的新变体。

作者还指出，美国正在研究的鼻腔疫苗没有一种接近上市的原因：

一方面是美国国会尚未批准更多的资金来支持疫苗研发；

另一方面是，大型制药公司并不看好鼻腔疫苗带来的利润，因此它们并没有投资鼻腔疫苗的开发。

目前，美国国家过敏和传染病研究所已在猴子身上，对鼻腔版本的莫德纳（Moderna）疫苗的进行了测试，但距离美国食品药品监督管理局（FDA）获批可能还很远，因为它们目前缺乏临床试验和生产资金。

正在尝试开发鼻腔疫苗的美国公司Meissa Vaccines的创始人兼首席科学官马蒂·摩尔（Marty Moore）表示，“减少新冠病毒传播的国家将更健康，经济将更强大，美国需要迎头赶上。”

因此，在国外，尤其是美国，开发出新冠鼻腔疫苗直至上市可能还有一段很长的路需要走。另一个更值得我们关心的是，在这个过程中新冠病毒是否会发生新的突变。

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中国新冠粘膜疫苗和药物发展情况

回到国内来看，我国率先获批上市的吸入式疫苗，是康希诺生物公司的克威莎雾优。

受试者正在使用吸入式疫苗克威莎雾优

据康希诺公司介绍，克威莎雾优是在2021年推出的“肌注型腺病毒载体新冠疫苗克威莎”的基础上，用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，无需针刺，通过口腔吸入的方式即可完成接种。

克威莎雾优的临床数据也于2022年8月1日发表在《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）上。据介绍，在免疫效果方面，克威莎雾优的抗体反应比肌肉注射灭活疫苗更高；在安全性方面，受试者均没有报告严重的不良反应，也没有出现临床上显著的肺功能异常。

临床数据相关论文，截图来自thelancet.com

康希诺也表示，克威莎雾优能让接种者“一呼一吸间即可获得高效免疫保护”，这也能为很多不便接受肌肉注射的群体提供了便利。

无独有偶，2022年10月11日，北京万泰生物发布公告称公司与厦门大学、香港大学合作，联合研发出的新冠鼻喷疫苗已完成Ⅲ期临床试验的中期主数据分析，并获得了关键性数据。

万泰生物的数据显示，针对无免疫史人群，他们的鼻喷新冠疫苗免疫后3个月内绝对保护效力为55%；针对有免疫史人群，鼻喷新冠疫苗加强免疫后6个月内绝对保护力为82%。

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鼻腔/吸入式疫苗的优势有哪些？

最后，我们想介绍下鼻腔疫苗的优势。鼻腔/吸入式疫苗不仅能激发体液免疫和细胞免疫，还能刺激鼻腔和气道组织中的抗体，达到高效诱导黏膜免疫的目的，最终实现三重免疫保护，这意味着在进行肌肉注射之外，鼻腔/吸入式疫苗能够对疫苗的效果进行补充甚至增强。

鼻腔/吸入式疫苗的免疫原理

此外，随着病毒的不断变异和逃逸，我们我们迫切需要实现群体呼吸道粘膜免疫。我们知道，从新冠原始毒株到现在流行奥密克戎毒株，整体上来讲它们对肺部的毒性降低了，病毒主要是聚集在鼻腔等上呼吸道部位，这也是鼻腔疫苗的一个优势，它能够比肌肉注射疫苗更快的到达上呼吸道部位，引发粘膜免疫。

研究鼻腔疫苗的研究人员希望，可以通过在鼻子或其他冠状病毒进入体内的上呼吸道系统部位产生针对病毒的免疫力来阻止病毒传播。

斯克里普斯研究中心（Scripps Research）埃里克·托波尔（Eric Topol）博士和耶鲁大学免疫生物系医学院的岩崎明子（Akiko Iwasaki）也十分看好鼻腔疫苗阻断新冠传播的潜力，他们曾表示，“打破个人和群体水平的传播链将使我们在控制新冠病毒方面更加得心应手，鼻腔疫苗很有可能能够帮助我们实现这一目标。”

参考资料

1.阿斯利康/牛津鼻喷新冠疫苗临床试验失败_接种_研究人员_鼻腔 (sohu.com)

2.Without a nasal vaccine, the U.S. edge in fighting Covid is on the line - POLITICO

3.全球首个吸入式新冠疫苗在中国获批，它的优势在哪，又有何缺点？(qq.com)

4.康希诺生物 CanSinoBIO (cansinotech.com.cn)

5.鼻喷新冠疫苗：阿斯利康失败，万泰生物获III期关键性数据|免疫|接种_网易订阅 (163.com)

6.阿斯利康/牛津鼻喷新冠疫苗临床试验失败_接种_研究人员_鼻腔 (sohu.com)

7.阿兹夫定的“双重身份”：在成为新冠特效药之前，它是一款艾滋病药物 (qq.com)

8.Operation Nasal Vaccine—Lightning speed to counter COVID-19 | Science Immunology

新冠疫苗鼻腔滴入可起到免疫效果具体是什么情况呢？

新冠疫苗鼻腔滴入可起到免疫效果，是中国和美国的科研人员在研究的时候发现的。而且这种方式要优于针剂注射的方式，免疫效果更优越。而且鼻腔滴剂非常便于携带，若是这种方法可以普及，对新冠疫情的防护来讲，是非常高效卓越的。

全球疫情目前情况并不明朗，新冠肺炎的确诊病例如今累计已经高达二千万例还要多，，死亡的病例已经达到了八十万还要多。这个数据至今看起来依旧是非常惊人的，疫情的防控依旧不可忽视，要科学、严谨和谨慎。

疫情最严重的地区，还是在美洲一些地区。虽然疫情情况仍不乐观，但总体上来看还是放缓的。在这种情况下，疫苗的研发就应该加急了，才能彻底阻断疫情，不让疫情再次出现反弹。世界各国的疫苗研发在如火如荼的进行中。如今，俄罗斯已经快人一步，决定在九月份就大规模的给民众接种疫苗。不过俄罗斯的疫苗是针剂，据称要接种二次才能有最好的效果。

最近鼻腔滴剂的新冠疫苗已经被研究人员发现，而且已经进行了活体实验，在研究中发现这种滴剂的疗效是非常好的。目前研发正在按照步骤进行，为了确保疫苗的安全性和有效性，这些滴剂疫苗也会经过实验临床后再上市大规模的生产使用。这种疫苗不仅有效，而且携带和操作方便，消息传出后，很多人对这种疫苗非常期待。不仅可以防止新冠病毒，这种滴剂疫苗还可以改善潜在的免疫问题，不得不说，是非常好的疫苗，不仅功效显著，还可以一石二鸟，会让很多的民众非常期待。疫情如今逐渐明朗化，疫苗也即将在年底或者明年初可以实现大规模的接种。

全球现在有多少新冠疫苗正在开发，有已经上市的吗？

根据世卫组织8月6日的数据，在世卫组织正式注册和研制的165种新型冠疫苗中，139种处于研制初期，26种处于临床试验阶段。三期临床试验的六种疫苗中有三种来自中国。

1.美国希望12月之前研发出疫苗：

除此之外，德国和英国是研究疫苗的第一梯队。美国希望在12月前研制出一种新型冠状病毒疫苗；牛津大学新型冠状病毒疫苗试验已进入第三阶段；由德国生物技术公司和美国公司联合研制的疫苗将于7月底开始第三阶段临床试验。此外，土耳其、哈萨克斯坦等国也宣布开展临床试验。一般来说，从临床试验到大规模上市，疫苗需要经过三个阶段的临床试验。考虑到疫苗在人群中使用的安全性和有效性，分三个阶段扩大样本量，从数万人到上千人，上万人不等。最后，获得了疫苗能否获准上市的科学依据。

2.公众对疫苗的上市不要过于着急：

近日，俄罗斯宣布注册世界上第一种新型冠状病毒疫苗，称其“能够形成稳定的免疫力通过所有的检查”，“应在最短时间内进行大规模生产”。消息一出，就引发全球热议，并对俄罗斯在新型皇冠疫苗领域的研发速度感到惊讶。作为最早控制疫情的国家之一，中国疫苗研发一直位居世界前列。目前，中国工程院院士、军事科学院军事医学研究院研究员陈薇在她的团队的带领下，正在推进第三阶段国际临床试验。华药集团中国生物研制的灭活疫苗已进入三期临床试验阶段，具备批量生产能力。

3.世界多国投入到疫苗研制之中 ：

从研发到供应，世卫组织一直在密切关注新型冠状病毒疫苗，而世界上许多国家已经在疫苗研发上投入资金，许多技术路线并行运行，不断与病毒相抗衡。世界卫生组织总干事谭德塞13日在记者会上表示，新型皇冠疫苗的研发过程复杂、风险大、成本高，全球需要多种不同类型的候选疫苗。新疫苗研发成功后，供求关系。

在疫苗研发方面，中国坚持五条平行技术路线：灭活病毒疫苗、核酸疫苗、重组蛋白疫苗、腺病毒载体疫苗和流感病毒减毒载体疫苗。这五条路线各有利弊，相辅相成，可以提高疫苗研发效率。